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　　蛋白激酶C（proteinkinaseC，PKC）是一类由多种同工酶组成的丝氨酸/苏氨酸激酶家族主要成员，处于从细胞质到细胞核的信息转导中央，通过激活细胞质中的蛋白质参与基因的表达调控[9]。在哺乳动物组织内已确定10种PKC亚类，分为典型PKC（包括α、βI、βⅡ和γ亚型）、新型PKC（包括δ、ε、ε和ζ亚型）及非典型PKC（包括δ和λ亚型）[10]。PKC与神经系统疾病之间的关系一直是学术界研究的热点。现有的研究表明PKC参与了神经系统生理功能维持及疾病的发生。神经损伤后，多种亚型的PKC表达及活性增加，抑制PKC的激活能抑制神经元的损伤、损伤诱导的疼痛信号及髓鞘结构的破坏[11]；在胶质细胞中激活的PKC可以促进细胞内多条信号转导通路的激活，参与损伤后疼痛敏化、细胞因子及神经营养因子的分泌[12]。研究发现在损伤及炎症诱导的星形胶质细胞活化过程中，运用PKC的抑制剂能抑制星形胶质细胞内促分裂素原活化蛋白激酶（mitogen-activatedproteinkinase，MAPK)及核转录因子κB（nuclearfactor-kappaB，NF-κB）的信号转导，进而调节包括细胞周期蛋白、一氧化氮合酶及炎性细胞因子的表达，在星形胶质细胞的激活中发挥调控作用[13]。

　　钙调蛋白、细胞周期蛋白D1及β-1,4-半乳糖基转移酶-1等重要信号调节分子上，控制细胞的分裂、增殖和迁移等生物学行为，不仅参与机体脑、心脏等器官的发育，也参与肿瘤的形成[14-16]。在神经系统中SSeCKS参与感觉神经元的信号转导及血脑屏障结构的维持[17-18]。本课题组前期研究发现，SSeCKS在星形胶质细胞炎性激活中发挥重要的作用[19-20]。实验表明SSeCKS还是一种重要的炎性调节蛋白，在大鼠内毒素血症模型中，包括脑、肺、肾脏及肝脏等多个脏器中，SSeCKS表达均显著增加，通过促进细胞的迁移及粘附参与内皮细胞的炎症反应[21]。表达增加的SSeCKS主要定位于激活的星形胶质细胞，而在小胶质细胞中罕有表达[22]。体外研究发现在星形胶质细胞炎性活化的过程中SSeCKS表达及磷酸化增加，干预SSeCKS的表达能抑制PKC的信号转导及细胞的活化[23-24]；还能通过抑制MAPK、PI3K-Akt等多条信号转导通路的激活，下调星形胶质细胞中

　　PKCδ是非典型PKC的重要一员。研究发现PKCδ参与机体的炎症反应，在脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）刺激巨噬细胞活化以后，PKCδ迅速激活，通过促进TAK1的活性，促进NF-κB的激活[28]。TAK1是丝/苏氨酸激酶MAPKKK家族的重要一员。研究发现细胞受到IL-1、LPS等刺激后，TAK1迅速激活，TAK1通过上调p38、c-jun氨基末端激酶（c-junN-terminalkinase，JNK）及IκB激酶复合体

　　（I-kappaBkinasecomplex，IKK）等激酶的活性，促进NF-κB的激活[29-30]。在星形胶质细胞激活过程中，MAPKp38/JNK及NF-κB的激活发挥重要作用，抑制上述激酶的激活能抑制星形胶质细胞的激活及其介导的神经元的损伤[31-32]。但是在星形胶质细胞中，PKCδ-TAK1信号转导是否被激活，激活的PKCδ-TAK1在星形胶质细胞炎性活化中发挥何种作用尚不清楚。在前期的研究中我们也发现SSeCKS能与PKCδ及TAK1相互结合形成三元复合物，而SSeCKS 作为 PKC 的重要底物，其磷酸化在 PKC 的信号转导中发挥重要作用，那么在星形胶质细胞的激活中 PKCδ 是否通过诱导 SSeCKS 磷酸化进而诱导 PKCδ-SSeCKS-TAK1 三元复合物的形成呢？